1051375-10-0, Cabotegravir Gratis Acid

GSK744 (S / GSK1265744) een potentiële remmer van HIV integrase met een IC50 waarde van 3 nM [1].
HIV integrase is een enzym dat door HIV virus dat het genetische materiaal mogelijk te integreren in de geïnfecteerde cel-DNA. Het is gerapporteerd dat HIV intergrase remmer een belangrijke rol bij het stoppen HIV progressie speelt [2].
GSK744 (S / GSK1265744) is een potente HIV integrase inhibitor. Met behulp van resistentie passage experimenten, integrase-enzym assays en cellulaire assays met plaatsgerichte moleculaire (SDM) HIV klonen die resistent zijn voor andere klassen van anti-HIV-1 middelen en eerder integrase strand transfer inhibitoren, resultaten toonden aan dat GSK1265744 efficiënt remde HIV-replicatie tot remming HIV integrase [1].
Bij vrouwelijke pigtail makaken model dat twee keer per week intravaginale geënt simian / human immunodeficiency virus voor maximaal 11 weken, GSK744 injectie voorkomen dat de makaken van wordt geïnfecteerd door een virus, terwijl placebo controles werden geïnfecteerd na een 4 mediaan vaginale uitdagingen SHIV die eraan herinnerd dat GSK744 kan is een potentiële voorbelichting profylaxe medicijn voor preventie via het remmen van HIV-integrase [3] [2].
Veel klinische studies zijn uitgevoerd om te tonen dat GSK744 efficiënt kan beschermd gezonde proefpersonen van HIV-infectie [4-6].
Referenties:
[1]. Yoshinaga, T., et al., Antiviral kenmerken GSK1265744, een HIV integrase inhibitor oraal of langwerkende injectie gedoseerd. Antimicrob Agents Chemother, 2015 59 (1): p. 397-406.
[2]. Andrews, CD, et al., Langwerkende integrase inhibitor beschermt makaken van intrarectale simian / human immunodeficiency virus. Science, 2014. 343 (6175): p. 1151-4.
[3]. Radzio, J., et al., The langwerkende integrase inhibitor GSK744 beschermt macaques veelvuldig intravaginale SHIV uitdaging. Sci Transl Med, 2015. 7 (270): p. 270ra5.
[4]. Ford, SL, et al., Gebrek aan farmacokinetische interactie tussen rilpivirine en integrase remmers dolutegravir en GSK1265744. Antimicrob Agents Chemother, 2013. 57 (11): p. 5472-7.
[5]. Spreen, W., et al., Farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid met herhaalde doseringen GSK1265744 en rilpivirine (TMC278) langwerkende nanosuspensies bij gezonde volwassenen. J Acquir Immune Defic Syndr, 2014. 67 (5): p. 487-92.
[6]. Spreen, WR, DA Margolis, en JC Pottage, Jr., langwerkende injecteerbare antiretrovirale middelen voor HIV behandeling en preventie. Curr Opin HIV AIDS, 2013. 8 (6): p. 565-71.