Alvimopan Fenylpropaanzuur Methylester Hydrochloride 170098-28-9

Alvimopan-fenylpropaanzuur-methylester-hydrochloride Het CAS-nummer is 170098-28-9, het is de laatste tussenstap van Alvimopan. Molecuulformule: C24H31NO3, molecuulgewicht: 418, zijn synthesestappen is relatief langer, het specifieke bewerkingsproces is als volgt:
1. Doe in een reactiekolf van 50 liter 1,70 kg lithiumaluminiumhydride, 30 liter methyl-tert-butylether, roer tot een temperatuur van 20 ° C, voeg 3,5 kg benzylmalonaat toe en verdun met het reactieoplosmiddel. Het volume van het mengsel werd 5 uur geroerd bij 25 ° C na voltooiing van de druppelsgewijze toevoeging. Nadat de reactie was voltooid, werd langzaam water druppelsgewijs toegevoegd en de pH werd met verdund zoutzuur op ongeveer 3-4 gebracht, gefiltreerd en het filtraat werd geconcentreerd en vervolgens herkristalliseerd uit methyl-tert-butylether om 2024 g witte kristallen te verkrijgen. .
2. In een driehalskolf van 20 liter werden 2000 g witte kristallen verkregen in stap 1, vinylacetaat 5165 g, ethylacetaat 5 L en Lipas 2650 g werden overnacht op 20-25 ° C geroerd totdat TLC het einde van de reactie. De opgevulde diatomeeënaarde werd afgezogen en het filtraat werd geconcentreerd onder verlaagde druk bij 40 ° C of minder om oplosmiddel en vinylacetaat te verwijderen om 2455 g van een kleurloze transparante viskeuze vloeistof te verkrijgen.
3. In de 50L-reactor werd 2400 g kleurloze transparante viskeuze vloeistof, verkregen in stap 2, aceton 25,0 L, en afkoeling tot -5 ° C, 6864 ml Jones-reagens druppelsgewijs toegevoegd. Na 30 minuten toonde TLC dat de reactie was voltooid. 1283 ml isopropanol werd druppelsgewijs toegevoegd bij 10 ° C of lager. Na de toevoeging werd het mengsel 15 minuten geroerd, gefiltreerd, geconcentreerd, aceton werd verwijderd, water werd 9,5 1 toegevoegd en vast waterstofcarbonaat werd geroerd. De pH werd ingesteld op 8-9 door natrium, zuigfiltratie en het filtraat werd driemaal gewassen met 2 1 ethylacetaat. De waterige laag werd bijgesteld tot pH 3-4 met geconcentreerd zoutzuur bij 0-10 ° C en driemaal geëxtraheerd met 3 L ethylacetaat. De esterfase werd eenmaal gewassen met 3 L van een verzadigde waterige oplossing van natriumchloride en gedroogd om 2048 g groene olie te verkrijgen.
4. Voeg 2000 g groene olie verkregen in stap 3, 10L methanol in een reactor van 50L, roer en koel af tot 5 ℃ of minder, regeltemperatuur onder 5 ° C, 1908 natriumcarbonaatoplossing in water werd druppelsgewijs toegevoegd gedurende 3 uur laten vallen, de incubatie gedurende 3 uur bij minder dan 10 ° C vertoonde TLC het einde van de reactie, statische gelaagdheid, de waterlaag met geconcentreerd zoutzuur om de pH op 3-4 in te stellen. De organische laag werd gecombineerd en met 5 L pekel gewassen en gedroogd over watervrij natriumsulfaat.
5. Voeg 1500 g acetonitril, 35 L acetonitril, 1150 g glycine methylester hydrochloride, 925,2 g triethylamine in een reactor van 50 L toe, roer om de temperatuur te verlagen tot onder 10 ℃, en voeg N, N-bicyclische ring toe aan het reactiesysteem. 2060,0 g hexylcarbodiimide, geroerd bij kamertemperatuur gedurende 3 uur, TLC toonde aan dat 1 mol / L zoutzuur 10 L was toegevoegd nadat de reactie was voltooid, 10 minuten geroerd, en de lagen waren gescheiden. De organische laag werd gewassen met respectievelijk 5 L van 1 mol / L zoutzuur en 5 L verzadigde zoutoplossing. Het natrium werd gedroogd om een ​​product van 1902,5 g te geven.
6. Voeg 1900 g van het verkregen product in stap 5, 1954,2 g diisopropylethylamine, 30 l dioxaan toe, roer de temperatuur tot onder 5 ° C en voeg 3200 g dioxaan toe aan p-nitrobenzeensulfonylchloride in een reactor van 50 l. Zesringige oplossing, na voltooiing van de druppelsgewijze toevoeging, roeren gedurende 4 uur, TLC vertoonde het einde van de reactie, toevoeging van 2 mol / L zoutzuur 10 L gedurende 10 minuten, gelaagdheid, de organische laag was verzadigd met 10 L
De natriumwaterstofcarbonaatoplossing en de verzadigde waterige natriumchlorideoplossing werden gewassen met watervrij natriumsulfaat en gedroogd tot ze droog waren om een ​​lichtgele olie (3,2 g) te geven, die werd opgelost in 6 L ethylacetaat en vervolgens langzaam aan het mengsel werd toegevoegd. Het product was 2606,6 g.
Dit product is Alvimopan-fenylpropaanzuur-methylesterhydrochloride CAS 170098-28-9.

Thera. Categorie : SPIJMMIDDELEN VOOR DIGESTIEVE SYSTEMEN

Cas Nr .: 170098-28-9

Synoniem : (S) -2 - (((3R, 4R) -4- (3-Hydroxyfenyl) -3,4-dimethylpiperidin-1-yl) methyl) -3-fenylpropaanzuur methylester hydrochloride; (S) -2 -benzyl-3 - [(3R, 4R) -4- (3-Hydroxyfenyl) -3,4-diMethylpiperidin-1-yl] propaanzuur methylester hydrochloride; 1-piperidinepropaanzuur, 4- (3-hydroxyfenyl) -3 , 4-dimethyl-a- (fenylmethyl) -, methylester, hydrochloride (1: 1), (57280481, aS, 3R, 4R) -; (S) -Methyl 2-benzyl-3 - ((3R, 4R) -4- (3-hydroxyfenyl) -3,4-dimethylpiperidin-1-yl) propanoaat hydrochl; (S) -Methyl 2-benzyl-3 - ((3R, 4R) -4- (3-hydroxyfenyl) -3, 4-dimethylpiperidin-1-yl) propanoaat hydro; (S) -Methyl 2-benzyl-3 - ((3R, 4R) -4- (3-hydroxyfenyl) -3,4-dimethylpiperidin-1-yl) propanoaat hydrochloride

Molecuulformule : C24H31NO3.HCl

Moleculair gewicht: 418

Analyse: ≥98.%

Uiterlijk: wit Kristallijne vaste stof

Opslag : normaal

Verpakking : Export waardige verpakking

Veiligheidsinformatieblad : beschikbaar op aanvraag